Simbiology

PK / PD模型下的细菌生长动力学疗法

本文提出了一种SimBiology模型描述药动学/药效学(PK / PD)抗菌药物的关系如本文所述,“Semi-mechanistic模型评估抗菌药物的活动从Time-Kill曲线实验”尼尔森等[1]。

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模型描述

2007年,尼尔森等[1]提出了一个集成的PK / PD模型描述的抗菌药物对细菌生长动力学的影响研究time-kill曲线。实验中涉及暴露Time-kill曲线在体外细菌培养液固定抗生素剂量和监测细菌活动随着时间的推移。作者描述了在体外使用单舱药物动力学模型与线性消除(kdeg)占药物降解由于化合物不稳定。作者还包括第二个隔间,Biophase,将潜在的药物延迟。输入和输出的Biophase舱被描述为一阶过程(柯)。虚线表示药物在中央室既是反应物和产物在输入过程;这个模型假设的存在Biophase间不影响质量平衡。

细菌生长模型,假定细菌系统由2个亚种群日益增长的和休息。所有细菌的过程动力学模型——增长(kgrowth),群体之间的可逆转换(ksr和基米-雷克南)和衰减(kdeath)——被建模为一阶过程。假设只药物敏感细胞的生长阶段。抗生素的抑制作用是构建到衰变率(kdeath+效果)的日益增长的人口。药效学效应是使用一个s形Emax模型建模:

$ $ = \压裂效果{Emax公元* ^ \伽马}{EC50 ^ \γ+ Ce ^ \γ}$ $

其中Ce是药物浓度Biophase舱,E_max代表最大实现抗生素效果,EC50是诱发的药物浓度50%的最大效应,然后呢?是希尔系数。

PK / PD模型下的细菌生长动力学疗法

引用

我[1]尼尔森,大肠。a . Viberg大肠Lowdin, o .汽车、m . o . Karlsson和m·桑德斯罗姆(2007)Semimechanistic药代动力学/药效学模型评估抗菌药物的活动从time-kill曲线实验。抗菌药物和化疗。51:128 - 136。