三氯乙烯及其代谢物的生理药代动力学(PBPK)模型

本文介绍了一种基于生理的三氯乙烯(TCE)及其代谢物的药代动力学(PBPK)模型的SimBiology实现。它是基于Fisher等人[1]的文章“基于人体生理的三氯乙烯及其代谢物三氯乙酸和游离三氯乙醇的药动学模型”。

模型描述

本文提出的TCE及其代谢物的人类PBPK模型是由Fisher等人[1]开发的，目的是评估与低水平接触TCE相关的人类健康风险。TCE是汽车和金属工业中常用的用于金属零件蒸汽脱脂的溶剂。暴露于TCE与毒性反应有关，如啮齿动物和人类的癌症形成和大脑紊乱。

在PBPK模型中，TCE通过吸入进入体循环。它的分布由六室模型描述，代表肝、肺、肾、脂肪以及慢灌注和快速灌注的组织。在肝脏中，TCE通过p450介导的代谢代谢为三氯乙酸(TCA)和游离三氯乙醇(TCOH-f)，其中部分TCOH-f转化为TCA。为简单起见，我们使用四室子模型来描述代谢产物TCA和TCOH-f在肺、肝、肾和身体(肌肉)中的分布。两种代谢物均可从尿液中排出。TCOH-f在肝脏中被葡萄糖醛酸化，形成葡萄糖醛酸结合的TCOH (TCOH-b)，并通过饱和过程从尿液中排出，而TCA则通过肾脏的一级过程排出。

参考文献

马勒，马文杰，王志强(1998)。三氯乙烯及其代谢物三氯乙酸和游离三氯乙醇的人体生理药动学模型。毒理学与应用药理学，152(2), 339 - 359。