靶介导药物处置模型
本文介绍了Mager和Jusko的通用靶介导药物处置模型(TMDD)的SimBiology实现显示靶点介导药物处置的药物一般药代动力学模型.靶点介导的药物处置是生物治疗药PK谱中非线性的一个常见来源。由于药物-靶点绑定在治疗剂量水平饱和,因此引入了非线性。
2001年,Mager和Jusko提出了一个通用的TMDD模型,该模型解释了可饱和药物-靶点结合以及靶点(或受体)介导的消除。药物
在等离子体
可逆地与未绑定的分子结合目标
形成药物靶点复杂的
.今敏
而且考夫
分别为缔合速率常数和解离速率常数。免费通关药物
而且复杂的
从等离子体
由速率常数的一阶过程描述,凯尔
而且公里
,分别。自由目标周转率用零阶合成速率描述,ksyn
,一阶消去(速率常数,kdeg
).该模型还包括一个可选选项组织
区分非特异性组织的结合或分布。这个TMDD模型的变体已经被用来描述许多药物的药代动力学
[1] Mager DE和Jusko WJ(2001)靶点介导药物处置的一般药代动力学模型。中国药效学杂志28:507-532。