Simbiology

治疗下细菌生长动力学的PK/PD模型

本文提出了一个SimBiology模型，描述了抗菌药物的药代动力学/药效学(PK/PD)关系，如文中所述，从时间-杀伤曲线实验评估抗菌药物活性的半机制模型尼尔森等[1]。

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模型描述

2007年，Nielson等[1]提出了一个集成的PK/PD模型来表征抗菌药物对时间杀伤曲线研究中细菌生长动力学的影响。时间衰减曲线实验涉及到暴露一个在体外细菌接种到固定的抗生素剂量，并监测细菌的活动随着时间的推移。作者描述了在体外采用单室线性消除模型的药物动力学(kdeg)来解释化合物不稳定性导致的药物降解。作者还包括了第二个隔间，Biophase，以纳入潜在的药理学延迟。生物相室的输入和输出被描述为一级过程(柯)．虚线表示药物在中央在输入过程中，隔间既是反应物又是生成物;这个模型假设存在Biophase隔室不影响物料平衡。

对于细菌生长模型，假定细菌系统由2个亚群组成日益增长的而且休息．细菌动力学模型中的所有过程-生长(kgrowth)，亚种群间的可逆转换(ksr而且基米-雷克南)和衰变(kdeath) -被建模为一阶过程。假设只有生长期的细胞对药物敏感。抗生素的抑制作用是建立在衰变率(kdeath+效果)的日益增长的人口。药效学效应采用s型Emax模型:

$ $ = \压裂效果{Emax公元* ^ \伽马}{EC50 ^ \γ+ Ce ^ \γ}$ $

其中Ce是药物集中在Biophase室中，E_max为可达到的最大抗菌效果，EC50为诱导50%最大抗菌效果的药物浓度，?是希尔系数。

治疗下细菌生长动力学的PK/PD模型

参考文献

[1] Nielsen, E. I.， A. Viberg, E. Lowdin, O. Cars, M. O. Karlsson和M. Sandstrom(2007)从时间杀灭曲线实验评估抗菌药物活性的半力学药代动力学/药效学模型。抗菌剂和化疗。51:128-136。