治疗下细菌生长动力学的PK/PD模型
本文提出了一个SimBiology模型，描述了文中描述的抗菌药物的药代动力学/药效学(PK/PD)关系。从时间-杀伤曲线实验评价抗菌药物活性的半机制模型Nielsen et al .[1]。
模型描述
2007年，Nielson等人[1]提出了一种综合的PK/PD模型来描述抗菌药物对细菌生长动力学在时间kill曲线研究中的影响。时间衰减曲线实验涉及曝光在体外固定抗生素剂量的细菌接种，并随时间监测细菌活性。作者描述了在体外使用线性消除的单室模型的药物动力学(kdeg)来解释由于化合物不稳定而引起的药物降解。作者们还包括了第二个隔间，Biophase，以纳入潜在的药物延迟。生物相室的输入和输出被描述为一阶过程(柯)．虚线表示药物在中央隔间在输入过程中既是反应物又是产物;这个模型假设Biophase隔间不影响质量平衡。
对于细菌生长模型，假设细菌系统由2个亚种群-组成日益增长的和休息．细菌动力学模型中的所有过程-生长(kgrowth)，亚种群之间的可逆转化(ksr和基米-雷克南)及腐烂(kdeath)的模型为一阶过程。假设只有处于生长阶段的细胞对药物敏感。抗生素的抑制作用被建立在衰变率(kdeath+效果)的日益增长的人口。药效学效应采用s型Emax模型:
Ce是药物浓度Biophase其中，E_max代表可达到的最大抗生素效果，EC50是诱导50%最大效果的药物浓度，?为山系数。
参考文献
[1] Nielsen, E. I.， A. Viberg, E. Lowdin, O. Cars, M. O. Karlsson, and M. Sandstrom(2007)通过时间杀伤曲线实验评估抗菌药物活性的半机械药动学/药效学模型。抗菌药物与化疗。51:128-136。
