定量系统药理学(QSP)

定量系统药理学（QSP）是一种方法，其使用计算模型描述药物和病理物理学之间的动态相互作用，以了解细胞和生化网络水平的系统。QSP建模旨在改善对生物系统和疾病的理解，促进毒品候选人的硅测试，并支持理性决策，以降低发展成本和时间。金宝appQSP型号可以降低晚期磨损率，是药物开发中最大的当前挑战之一。

在传统PK / Pd和机械系统生物学建模之间的十字路口中出现了定量系统药理。它结合了治疗剂的疾病病理生理学，PK / PD和定量实验数据的机制模型。得到的模型可用于运行模拟以了解药物如何修改蜂窝网络以及它们如何受到（Patho）生理学，显着的途径和药物参数的影响以及生物方差对药物功效和安全性的影响。

定量系统药理越来越多地用于药物发现和发展从探索性研究到后期临床试验，以指导研究和决策等领域：

• 目标可行性和选择：设计治疗剂通常从潜在候选者列表开始。为每个潜在目标开发QSP模型，导致建立亲和力和剂量要求，并提前预测最佳药物参数。这种方法有助于消除具有低开发性的目标，因此您可以追求更有前途的候选人。
• 药物疗效和安全性:由于低功效，大多数药物在诊所失败，动物实验中的高疗效水平可能不会转化为人类。QSP模型有可能预测这种行为。除了预测哪些药物将更有效力，QSP可以帮助确定哪些药物可能会失败，而且有哪些原因。因为QSP模型可以预测器官水平的药物暴露，所以它们还提供了探讨毒性和潜在副作用的洞察力。
• 剂量优化：癌症、中枢神经系统疾病和代谢性疾病等复杂疾病通常需要综合治疗。通过QSP模型整合疾病机制，可以为确定最佳剂量水平和联合治疗方法提供重要且往往有违直觉的见解。
• 精密医学:许多疾病表现出异质性，亚群体受到不同的影响。使用QSP模型可以纳入生物学变异对疗效和安全性的影响，并导致在临床试验中合理地决定以哪些患者亚群为目标。

定量系统药理学工作流程通常涉及以下步骤：

• 使用a构建模型拖放块图或程序界面
• 导入和可视化实验时间课程数据
• 拟合数据以估计参数使用本地和全局优化方法
• 模拟“如果是怎么办”情景
• 通过运行识别关键路径和参数敏感性分析
• 模拟虚拟患者探索变异和替代假设
• 执行大规模计算，例如蒙特卡罗模拟,使用桌面，群集或云并行提高性能

有关开发和使用定量系统药理学模型的更多信息，请参见SimBiology^®。